微笑曾在2017年针对癌症保健营养做统整性的介绍癌症保健营养补给建议。不少癌友的家属谘询微笑到底建不建议服用硒来预防癌症，微笑本周收集目前最新的文献，给予大家一个选择的方向。
一、硒与癌症的关系
硒为体内抗氧化酵素麸胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase, GPx)的重要成分。GPx经由抑制脂质的氧化或过氧化物的破坏，而保护细胞和胞器的膜，预防核酸的变性；对于可能已经形成的肿瘤细胞，硒可经由硫氧化还原酶(thioredoxin reductase, TR)以及抑制COX-2，来达到抑制发炎、癌细胞生成，与促使癌细胞凋亡（apoptosis）。
美国 FDA 在2009年已经公告硒可以抗癌、抗突变，降低癌症的风险。但有趣的是，目前针对硒抗癌的统合性分析研究结果不一，研究学者推测与每个研究使用的硒制剂、服用剂量有关系。目前建议选择天然酵母发酵形式，安全性和生物利用率都比合成硒来得高，建议剂量至少大于每日200微克。
但真的补充硒，就能预防癌症吗？接下来我们看看实证怎么说…
二、硒预防癌症的效力实证
2018年发表于Cochrane Database的系统回顾文献，事实上这篇是Cochrane review针对硒预防癌症议题的第三版更新回顾文献。该版收录10篇RCT研究，总人数为27,232人及70篇观察性研究，从下图可以明显看出该文献回顾收纳的10篇RCT及该篇研究的偏误(bias)很低，而且采用随机效应模式 (random effects model) 去综合分析这些data。
结果显示，有没有服用硒的各种癌症发生率如下(研究服用硒剂量200-500微克，分别有酵母硒、亚硒酸钠、硒甲硫氨酸)，显然有没有服用硒，各种癌症的发生率差不多。
．针对任何一种癌症发生率，综合相对风险(risk ratio,RR)为 1.01 ,95% CI 0.93 to 1.10 ; 3篇研究, 共19,475人; high-certainty evidence。
．而癌症致死率RR 1.02, 95% CI 0.80 to 1.30; 1篇研究, 共17,444人; high-certainty evidence。
．结肠直肠癌RR 0.99, 95% CI 0.69 to 1.43; 2篇研究, 19,009人; high-certainty evidence。
．非黑色素瘤皮肤癌RR 1.16, 95% CI 0.30 to 4.42; 2篇研究, 2027人; moderate-certainty evidence。
．肺癌RR 1.16, 95% CI 0.89 to 1.50; 2篇研究, 19,009人; high-certainty evidence。
．乳癌RR 2.04, 95% CI 0.44 to 9.55; 1篇研究, 802人; moderate-certainty evidence。
．膀胱癌RR 1.07, 95% CI 0.76 to 1.52; 2篇研究, 19,009; high-certainty evidence人。
．摄护腺癌RR 1.01, 95% CI 0.90 to 1.14; 4篇研究, 18,942人; high-certainty evidence。
而在最大的RCT试验中（the Selenium and Vitamin E Cancer Trial, SELECT study）发现，补充硒甲硫氨酸（L-selenomethionine）可能增加秃头及皮肤炎的风险，甚至可能增加高度摄护腺症癌的风险，其它RCTs显示补充硒可能稍微增加罹患第二型糖尿病的风险。
虽然观察性世代研究（observational cohort studies）统合分析显示，服用硒能降低癌症发生率（odds ratio 0.72, 95% CI 0.55 to 0.93; 7篇研究, 共76,239人）及其死亡率（OR 0.76, 95% CI 0.59 to 0.97; 7篇研究, 共183,863人）。
但由于世代研究中，存在许多没有控制的变异性，例如生活型态等，所以证据力不足。整体来说，目前没有证据支持补充硒能预防人类癌症的发生率，至于针对特定的基因遗传背景或营养状况，补充硒到底能不能降低癌症的发生率，仍待研究。至于不同的硒来源，对于预防癌症发生率的效力是否有影响，尚待更多研究证实。
三、微笑的建议
从目前最新的系统性回顾文献结果显示，尽管每日服用200微克以上的硒，也不能降低癌症的发生率，另一方面，有研究显示补充硒可能增加高度摄护腺症癌及第二型糖尿病的风险，故微笑目前并不建议民众补充硒来预防癌症。
